< Terug naar vorige pagina

Project

Het ontrafelen van de veelzijdige, transcriptioneel repressieve effecten van de vitamine D receptor, met nadruk op de regulatie van calcium- en energiehomeostase

De vitamine D receptor (VDR) speelt een belangrijke rol in de regulatie van calcium- en botmetabolisme. Het onderliggende werkingsmechanisme blijft echter onvoldoende gekend, mede doordat eerder onderzoek de onderdrukkende werking van de VDR op gen transcriptie niet in beschouwing nam. In dit project zullen we daarom gebruik maken van transgene muismodellen waarin enkel VDR-gemedieerde transcriptionele repressie plaatsvindt (Vdr-delta-AF2 en Cyp27b1 knockout muizen). Deze benadering stelt ons niet alleen in staat om het mechanisme van transcriptionele repressie te ontrafelen (Doel 1), maar ook om nieuwe inzichten te verwerven in VDR-gereguleerde transcriptionele netwerken. Hoewel vitamine D zonder twijfel een belangrijke rol speelt in intestinale en renale calcium (re)absorptie, zijn nog niet alle betrokken proteïnen geïdentificeerd. Eerder uitgevoerde transcriptoom analyses in darm en nier van Vdr-delta-AF2 muizen onthulde differentiële regulatie van genen die betrokken zijn in de (re)absorptie van mineralen. In dit project zullen we onderzoeken of deze transporters een rol spelen in VDR-gereguleerde calcium (re)absorptie (Doel 2). Daarnaast vonden we ook meerdere differentieel gereguleerde genen met een functie in energie homeostase, wat interessant is gezien het magere fenotype van muizen met defecte VDR-signaalcascade. We zullen daarom onderzoeken of VDR-gemedieerde veranderingen in de hantering van nutriënten in de darm en het skelet bijdragen aan dit fenotype (Doel 3).

Datum:1 jan 2023 →  Heden
Trefwoorden:vitamin D receptor (VDR), VDR-regulated transcriptional networks
Disciplines:Transcriptie en translatie, Moleculaire fysiologie, Endocrinologie