Oligonucleotide analogen als biochemische en therapeutische constructen.

Het laboratorium van de promotor heeft jarenlange ervaring in verband met zowel het antisense als het siRNA onderzoek wat betreft de ontwikkeling van nieuwe constructen. Belangrijkste ijkpunt in dit onderzoek was de substitutie van de natuurlijke furanose vijfring met zesring structuren, weze het pyranosen of hexitolen. Waar in vitro interessante resultaten bekomen werden in meerdere studies voor inhibitie van genexpressie, toch blijven een aantal problemen overeind wat betreft selectiviteit en toxiciteit, naast adequate targetting en biobeschikbaarheid, om deze constructen succesvol tot klinische applicaties te kunnen brengen. Het voorliggende programma omschrijft meerdere delen die alle ofwel een verdere verbetering van de constructen zelf beogen of van hun gebruikswijze, om aldus bij te dragen tot hun therapeutische ontwikkling. In de eerste plaats wordt gezocht naar monomeren met zowel verhoogde hybridisatiecapaciteit als selectiviteit van paring, wat tot verlaagde toxiciteit moet leiden. Verder zullen we in vivo siRNA gemediëerde controle van genexpressie beogen gebruik makende van een muizenmodel voor pancreaskanker. Een derde luik van het onderzoek zal de ontwikkeling van nieuwe synthetische ribonucleasen beogen, die sequentieselectief een doelwit RNA streng kunnen aanvallen en vernietigen.

Trefwoorden:Synthetic oligonucleotides, Ribonuclease mimics, Pancreas cancer, Hexitol nucleic acids, siRNA

Disciplines:Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen