< Terug naar vorige pagina

Project

De rol van lokale CaMKII activatie in ventrikulaire myocyten en de rol van CaMKII in aritmieën.

Ventrikulaire aritmieën die ontaarden in plotselinge dood zijn éénvan de grootste doodsoorzaken wereldwijd. Men vermoedt dat een groot deel van deze aritmieën geïnitieerd en in stand gehouden worden door het verlies van een normale intracellulaire Ca2+ homeostase. Dit leidt tot abnormale elektrische activiteiten en pro-aritmische gebeurtenissen, waarbij het calcium-calmodulin-afhankelijke kinase II (CaMKII) vermoedelijk een rol speelt. In fysiologische omstandigheden reguleert CaMKII eenaantal intracellulaire proteïnen (RyR, LTCC, phospholamban) die belangrijk zijn voor de excitatie-contractie koppeling in myocyten. Een ontregeling van de CaMKII activiteit en de daarop volgende effecten kunnen aan de basis liggen van het ontstaan van aritmische gebeurtenissen. Tot nu toe is er nog weinig bekend over het onderliggende CaMKII-afhankelijke mechanisme in aritmieën. Daarom zullen in dit project de boven- en onderliggende mechanismen van CaMKII-activatie onderzocht worden. Met behulp van elektrofysiologie, confocale Ca2+ imaging en moleculaire technieken zal de lokale CaMKII activatie door diadische Ca2+ vrijstelling en de gevolgen hiervan in myocyten onderzocht worden. Deze bevindingen zullen tenslotte bevestigd worden in een groter diermodel met een verhoogde gevoeligheid voor aritmieën. Dit zal toelaten om de rol van de lokale CaMKII activiteit te onderzoeken in Ca2+-afhankelijke elektrische instabiliteit die aritmieën veroorzaakt.
Datum:1 aug 2010 →  1 okt 2015
Trefwoorden:Calcium-calmodulin dependent kinase, Myocyte, Dyadic cleft, Alectrophysiology, Arrhythmia
Disciplines:Cardiale en vasculaire geneeskunde
Project type:PhD project