De rol van CD36 en COUP-TFII in adipogenese en vetweefsel geassocieerde angiogenese.

CD36, een klasse B scavenger receptor, kan een rol spelen in de pathogenese van metabole aandoeningen zoals diabetes en obesitas. Vetweefselontwikkeling is een complex proces waarbij adipogenese, angiogensese en extracellulaire matrix hermodellering optreedt. We hebben aangetoond dat CD36 expressie sterk toeneemt tijdens differentiatie van adipocyten en stellen daarom een rol voor voor CD36 in vetcel- en vetweefselontwikkeling. We hebben tevens vastgesteld dat expressie van CD36 in endotheelcellen downgereguleerd wordt door COUP-TFII, een transcriptiefactor met een controversiële rol in adipogenese. Het is niet gekend of COUP-TFII de expressie van CD36 ook regelt in (pre)adipocyten en of dit gebeurt via Notch signaling. Dit zal onderzocht worden met gebruik van state-of-the-art in vitro en in vivo technieken. Voor in vitro studies gebruiken we microvasculaire endotheelcellen, embryonale stamcellen, geïnduceerde pluripotente stamcellen, muriene embryonale fibroblasten, afgeleid van CD36 deficiënte en wild-type muizen, en 3T3-F442A of 3T3-L1 preadipocyten. Voor in vivo studies gebruiken we een model van de novo vetweefselvorming in NUDE muizen en een vetweefsel transplantatiemodel; daarnaast zullen modellen van nutritioneel geïnduceerde of genetisch bepaalde obesitas gebruikt worden. Het ophelderen van de specifieke functie en de onderliggende mechanismen van CD36 in vetweefsel kunnen leiden tot nieuwe therapeutische benaderingen voor behandeling van obesitas en verwante metabole aandoeningen.

Trefwoorden:CD36, COUP-TFII, Obesity, Adipogenesis, Angiogenesis

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen