De ontwikkeling en de studie van een patiënt-specifiek humaan neuronaal model voor het MECP2 duplicatie syndroom.

Het fundamentaal onderzoek naar de rol van MECP2 en het moleculair mechanisme van zowel het Rett syndroom als het MECP2 duplicatie syndroom gebeurt tot op heden voornamelijk in diermodellen, gezien het gebrek aan relevant humaan weefsel, in casu hersenweefsel. De onmogelijkheid om hersenweefsel van aangetaste patiënten te onderzoeken vormt een belangrijke belemmering in het onderzoek naar de pathofysiologie en de ontwikkeling van eventuele therapieën. Daarom maken we gebruik in dit project van de geïnduceerde pluripotente stamcel-technologie (iPSC). Hiervoor vertrekken we van somatische cellen van de patiënt die vervolgens worden gedifferentieerd tot cellen met bijna alle kenmerken van embryonale stamcellen. Het is al aangetoond dat deze iPSC kunnen gedifferentieerd worden naar neuronale progenitor cellen en vervolgens tot verschillende types van neuronen (GABAerge interneuronen, dopaminerge neuronen, glia cellen, etc.). Verdere morfologische, functionele en electrofysiologische studies van deze in vitro humane neuronen zal ons inzicht geven in de pathofysiologie van het MECP2 duplicatie syndroom.

Trefwoorden:Neurons, MECP2, Duplication, Intellectual disability, Induced pluripotent stem cells, X chromosome

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie