< Terug naar vorige pagina

Project

Functionele genomics-studie in zebravis over de rol van schildklierhormonen en dejodasen in de vroege embryonale ontwikkeling.

Schildklierhormonen (THs) spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van vertebraten. Onderzoek naar de cellulaire en moleculaire werkingsmechanismen betrokken in TH-afhankelijke ontwikkeling bleef echter vooral beperkt tot de latere stadia van ontwikkeling. De doelstelling van dit project is te ontdekken welke rol maternale THs spelen in de vroege stadia van embryonale ontwikkeling, vooraleer de embryonale schildklier zelf actief wordt. Inhibitie van de intracellulaire TH-activatie via injectie van morfolino-antisense-oligomeren tegen dejodase type 1 en 2 kan de vroege embryonale ontwikkeling van zebravisembryo's grondig verstoren. We zullen daarom gedetailleerd het fenotype bestuderen van dubbele knockdown embryo's en dit vanuit twee complementaire invalshoeken. De eerste aanpak combineert in vivo morfometrische analyse met whole-mount in situ hybridisatiestudies voor een brede waaier aan merkergenen om te bepalen welke ontwikkelende weefsels, cellulaire processen en/of signaaltransductiepathways verstoord zijn. Anderziijds wordt via microarray-analyse het volledig transcriptoom vergeleken, waarbij vooral gezocht wordt naar wijzigingen in genresponsen in specifieke signaaltransductiepathways en de effecten daarvan op andere biochemische processen. De interactie tussen beide benaderingen zal leiden tot een functionele validatiestap waarin de belangrijkste processen verder bestudeerd zullen worden via additionele, gerichte knockdown experimenten.
Datum:1 jan 2010 →  31 dec 2013
Trefwoorden:Microarray analysis, Morpholino knockdown, Zebrafish, Development, Deiodinase, Thyroid hormone
Disciplines:Endocrinologie en metabole ziekten, Dierkundige biologie, Genetica