Gastheer-gemedieerde antileukemische effecten na allogene hematopoietische stamcel transplantatie: studie in muizen.

Allogene hematopoietische stamceltransplantatie is een hoeksteen in de behandeling van verscheidene hematologische tumoren zoals leukemieën. Het is welbekend dat het donor immuunsysteem (dat uitgroeit na transplantatie) de residuele tumorcellen kan vernietigen, en dit zogenaamd graft-versus-leukemia effect bepaalt het curatief vermogen van de procedure. Donor T cellen spelen hierin een kritische rol en dit wordt uitgebuit in posttransplant immuuntherapeutische strategieën zoals donor-lymfocyten-infusie. Echter donor T cellen geven ook aanleiding tot graft-versus-host-ziekte, een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. In dit onderzoeksproject worden 2 nieuwe experimentele strategieen onderzocht waarin het gastheer immuunsysteem wordt aangesproken om antileukemische effecten te bewerkstelligen: theoretisch houdt dit geen risico in van graft-versus-host ziekte. Hiertoe worden muismodellen van allogene beenmergtransplantatie gebruikt. Het betreft 1° posttransplant behandeling met CTLA-4-blokkerende antilichamen, en 2° posttransplant behandeling met gastheer-type lymfocyten (in tegentstelling tot donor-type lymfocyten in DLI). Dit project wil de effector mechanismen nagaan van het antileukemisch effect dat bekomen wordt met deze strategieën in muizen, en geassocieerde complicaties, zoals autoimmuniteit na CTLA-4-blokkade, in kaart brengen.

Trefwoorden:graft-versus-leukemia, allogeneic hematopoietic stem cell trans, Transplantation immunology

Disciplines:Immunologie