Identificatie van recurrente genetische afwijkingen in myeloproliferatieve neoplasmen met behulp van een geïntegreerde genomische benadering.

De recente ontdekking van het FIP1L1-PDGFRA fusiegen in chronische eosinofiele leukemie (CEL) en de JAK2 V617F mutatie in polycythemia vera (PV), essentiële trombocytemie (ET) en primaire myelofibrose (PMF), betekenden een doorbraak in de inzichten over de moleculaire oncogenese van deze ziekten. Niettemin blijft een belangrijke fractie van CEL, ET en PMF onverklaard. In dit project worden nieuwe genoomwijde technologieën zoals SNP microarrays, massieve parallelle sequenering en het opstellen van genexpressieprofielen, op een gerichte en geïntegreerde wijze toegepast op patiënten met ET en familiale of verworven hypereosinofilie. We verwachten dat met deze brede benadering nieuwe kritische en nog niet beschreven mutaties zullen worden ontdekt die een rol spelen bij het ontstaan of de progressie van deze ziekten ("driver mutations").Identifiatie van dergelijke nieuwe moleculaire lesies in HES, CEL en ET kan leiden tot de herkenning van nieuwe genetische clicicobiologische entiteiten. Het kan de huidige inzichten verbeteren over de rol van de JAK2 signaalweg in de myeloproliferatieve neoplasmen (MPN) als een alleenstaande gebeurtenis of in samenwerking met andere genetische afwijkingen. Tenslotte kunnen deze gegevens een potentiële basis vormen voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen.

Trefwoorden:Familial eosinophilia, Essential thrombocythemia, FIP1L1-PDGFR, JAK2 V617F, Eosinophilia, Myeloproliferative neoplasms

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Hematologie, Laboratoriumgeneeskunde