De signaalcascade van 1,25-dihydroxyvitamine D3 (en analogen) in de klassieke doelwitweefsels darm en bot.

De actieve vorm van vitamine D3, 1a,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3] is cruciaal voor bot- en calciummetabolisme (klassieke werking). Bovendien inhibeert 1,25(OH)2D3 de proliferatie en stimuleert het de differentiatie van zowel normale (botcellen, keratinocyten, immuuncellen) als tumorale cellen (niet-klassieke werking). In beide processen oefent 1,25(OH)2D3 zijn functie uit via binding aan de vitamine D receptor (VDR), die dan functioneert als een ligand-geïnduceerde transcriptiefactor. Ondanks de duidelijke fysiologische relevantie van deze 1,25(OH)2D3 effecten wensen we in dit project diepere inzichten te krijgen in (1) de weefselspecifieke rol van 1,25(OH)2D3-VDR signalisatie in calcium-en bot-homeostase en (2) de moleculaire mechanismen van de antiproliferatieve werking van 1,25(OH)2D3 (en analogen) in botcellen.

Trefwoorden:Vitamin D

Disciplines:Endocrinologie en metabole ziekten, Orthopedie