Pancreatische acinaire cel reprogrammering voor betacel regeneratie (FWOAL775)

Een ontoereikend aantal insulineproducerende bètacellen in de pancreas leidt tot diabetes. Herstel van betacelgetal en functie door celtransplantatie of stimulatie van regeneratie vertegenwoordigt een potentiële curatieve therapie. We hebben aangetoond dat exocriene acinaire cellen, het meest voorkomende celtype in de pancreas, in vitro en in vivo kunnen worden omgezet in functionele bètacellen door extracellulaire groeifactoren of cytokines toe te passen. Verder onderzoek is nodig om deze conversie of cellulaire herprogrammering te beheersen en op een efficiënte en veilige manier bij mensen te kunnen toepassen. We vermoeden op basis van onze eigen nieuwe bevindingen en die van anderen, dat schildklierhormoonsignalering een krachtige regulator is van de plasticiteit van acinaire cellen. In dit project willen we de rol van schildklierhormoon, zijn receptor (en) en zijn intracellulaire signaalsysteem in de regulatie van exocriene acinaire celplasticiteit en herprogrammering in endocriene beta-cellen onderzoeken. Dit hormoon zal in vivo en in vitro worden bestudeerd, in combinatie met eerder gemelde factoren die exocriene-endocriene herprogrammering reguleren, in experimentele modellen van knaagdieren en mensen. De resultaten van dit project kunnen bijdragen aan de aanschaf van meer transplanteerbare insulineproducerende cellen voor celtherapie en voor het regenereren van bètacellen bij insulineafhankelijke diabetes.

Trefwoorden:biomedical sciences

Disciplines:Endocrinologie