< Terug naar vorige pagina

Project

Functionele karakterisatie van de rol van LRP4 en NPR3 in de regulatie van het bot metabolisme, bot massa en lengte groei.

Botmetabolisme is een complex proces dat niet alleen belangrijk is tijdens de ontwikkeling van het skelet maar ook gedurende het hele leven om botmassa en botsterkte te behouden. In onze onderzoeksgroep onderzoeken we de genetische oorzaaken van verscheidene skeletdysplasieën, gekenmerkt door abnormale botmassa of groei. In het verleden heeft dit al geleid tot de identificatie van verscheidene ziekteverwekkende genen. Met dit project streven we ernaar om de rol van twee van deze ziekteverwekkende genen, namelijk LRP4 en NPR3, te verduidelijken bij de regulering van respectievelijk botmassa en botgroei. Lrp4 is een modulator van de canonieke WNT signaalweg die bekend staat om zijn rol in de regulering van botvorming. Voor dit project werd een muis model met een mutatie in Lrp4gegenereerd en fenotypisch gekenmerkt. Aangezien deze muis een zeer verhoogde botmassa heeft, streven we ernaar om het mechanisme verder te verklaren waarmee LRP4 botvorming regelt door extra in vitro en in vivo studies te verrichten. Daarnaast hebben we recentelijk aangetoond dat het verlies van functiemutaties in NPR3 resulteert in overgroei van het skelet. In de literatuur worden drie verschillende functies beschreven voor de NPR3-receptor. We streven ernaar om de rol van NPR3 verder te onderzoeken in de regulering van de natriuretische signaleringsweg en botgroei door verschillende in vitro experimenten uit te voeren. Wij geloven dat deze studie zal bijdragen aan de inzichten in de regulering van botmetabolisme.
Datum:1 okt 2017 →  30 sep 2020
Trefwoorden:BOTMETABOLISME
Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Medische systeembiologie, Moleculaire en celbiologie