Klinisch verloop, pathologisch onderzoek en immunohistochemische bevindingen bij zeldzame vormen van sarcomen

Weke delen sarcomen (WDS) vormen een zeer heterogene groep van zeldzame, kwaadaardige tumoren van mesenchymale oorspong, bestaande uit meer dan 50 verschillende subtypes. Voor de meeste patiënten met gevorderd of gemetastaseerd  WDS, is klassieke chemotherapie nog steeds de standaard behandeling. Ondanks alle inspanningen blijven de overlevingskansen voor patiënten met gevorderde stadia van WDS zeer beperkt, hetgeen aangeeft dat nieuwe therapieën nodig zijn en voor welke patiënten deze therapieën aangewezen zijn. Verschillende nieuwe producten worden op dit ogenblik reeds getest. Deze meestal gerichte therapieën, lijken echter enkel effectief te zijn bij bepaalde subtypes van WDS en/of indien specifieke moleculaire afwijkingen aanwezig zijn in de tumor.

Het doel van dit PhD project is de onderliggende biologie en pathogenese van deze zeldzame, agressieve, kwaadaardige tumoren van mesenchymale oorsprong te bestuderen om zo nieuwe prognostische factoren, potentiële therapeutische aanknopingspunten en predictieve factoren voor de behandeling met gerichte therapieën, zoals crizotinib te identificeren, met behulp van een een nieuw weefsel micro-array (TMA) platform, bestaande uit klinisch omschreven weefselstalen van subtypes van WDS. Met behulp van deze TMAs, zullen we de onderliggende biochemie en moleculaire afwijken bestuderen in verschillende subtypes van WDS met bulp van immunohistochemie, fluorescentie in situ hybridisatie en in situ hybridisatie. Deze histologische en moleculaire bevindingen zullen we correleren met klinische data.

Het ultieme doel van dit project is de zorg, overlevingskansen en kwaliteit van leven voor patiënten met WDS verbeteren. Zo zou het identificeren van bijvoorbeeld predictieve factoren voor behandeling met crizotinib helpen om meer patiënt-specifieke therapieën te ontwikkelen. Tevens kunnen belangrijke resultaten van dit project toekomstig onderzoek stimuleren, zowel binnen het domein van WDS alsook eventueel naar andere, meer frequente vormen van kwaadaardige tumoren.