< Terug naar vorige pagina

Project

De alloimmuun response bij chronische afstoting na longtransplantatie: een studie van muis tot mens.

Longtransplantatie is een aanvaarde behandelingsoptie voor patiënten met een eindstadium longziekte. De overlevingskansen worden echter nog steeds gecompromitteerd door de ontwikkeling van chronische afstoting welk een prevalentie heft van 50% 5 jaar na transplantatie. Dit zorgt ervoor dat de overlevingskansen (50% 5 jaar na transplantatie) beduidend lager is dan voor andere orgaan transplantatie types.
Tot voor kort was er geen adequate behandeling voor chronische afstoting en kon in het beste geval een tijdelijk stop in de ziekteprogressie bekomen worden.

Met de komst van de behandeling met macrolide zoals azithromycine kon tot 40% van de patients met chronische afstoting behandeld worden en soms zelf volledig herstellen.
Hierdoor is de huidige overleving verbeterd tot 70% 5 jaar na en longtransplantatie in ons center in Leuven.
Het onderliggende mechanisme van chronische afstoting wordt gestuurd door immunologische (eg. acute afstoting, lymfocytaire bronchiolitis) en niet-immunologische factoren (reflux, luchtwegcolonizatie, luchtvervuiling), maar deze mechanismen zijn nog volledig begrepen.
De experimentele aanpak van dit doctoraat is tweeledig zijn beginnen met een makkelijke muis trachea transplant model waar tracheale boliteratie optreed na 28 dagen, wat ons toelaat van snel output te genereren. Evenals een extreem moeilijk muis linker longtransplantatie modelwaar afstoting gevonden wordt na 10 weken.

The topic of dit project is het onderzoeken naar de rol van cellulaire en humorale immuniteit bij afstoting en het potentieel van nieuwe behandelingsopties.
Een eerste target zijn T en B lymfocyten waarvoor we immunokleuringen, flow cytometrie en immunoglubuline bepaling (ELISA en CBA) zullen uitvoeren.
Een tweede topic zijn de structurele veranderingen in de long welk we zulen onderzoeken via histologie, immunokleuringen en microCT analyze.
Beide topic worden telkens gerelateerd aan de humane situatie.
Als laatste zullen we nieuwe behandelingsopties onderzoeken als daar zijn azithromycine, pirfenidone, vitamine D en extracorporeal photopheresis (ECP).

Datum:1 dec 2015 →  6 nov 2023
Trefwoorden:Lung Transplantation, Adaptive Immunsystem, Chronic Rejection
Disciplines:Respiratoire geneeskunde
Project type:PhD project