Wondheling bij diabetes dankzij natuurlijke immuuncellen en moleculen

Diabetische voet vormt een enorm probleem in onze verouderende populatie en deze vorm van chronische wonde leidt tot extreem discomfort bij patiënten. Wij zullen onze kennis en technische "know-how" van acute infammatie (en de betrokken cytokinen, chemokinen en proteïnasen) gebruiken om een compleet nieuwe strategie te ontwikkelen om dit probleem aan te pakken. Diabetishe voeten ontstaan bij patiënten zonder voldoende glycemiecontrole, terwijl doorligwonden veroorzaakt worden door compressie van de neurovasculaire ondersteuning van de huid. Vasculaire insufficiëntie leidt tot een chronische status met necrose (en droge wonden). Granulatieweefsel (natte wonden) veroorzaakt gewoonlijk een betere heling en is het gevolg van een acute inflammatoire status, waarbij neutrofiele granulocyten, aangetrokken door chemokinen, niet alleen de nodige verdediging tegen virale and bacteriële infecties bezorgen, maar ook sleutelmoleculen aanbrengen voor de vorming van nieuwe bloedvaten en weefselherstel door middel van voorlopercellen.

Met dit project willen we een nieuw concept voor verjonging van dood en necrotisch weefsel aanbrengen met behulp van inductie van matrixremodelering en angiogenese door immuunstimulerende moleculen en medicamenten. Onze vroeger bekomen inzichten over acute en chronische ontstekingsreacties vormen de basis voor dit concept. Onze aanpak omvat en combineert (1) profilering van doorligwonden met behulp van RNA-sequenering, (2) zoektocht naar moleculen met nuttige effecten en (3) definitie van nieuwe behandelingsopties in diermodellen en, eventueel, in een beperkte klinische evaluatie. In tegenstelling met dure patiëntspecifieke (personalized) stamceltherapie, denken we met farmacologische stimulering van endogene mechanismen van immuunmoleculen (cytokinen and chemokinen) en cellen (bijvoorbeeld neutrofiele granulocyten) de atone toestand van droge necrotische wonden te kunnen omvormen tot nat neutrofielrijk granulatieweefsel en op deze wijze heling te bekomen. Zodoende willen we endogene anabole effecten tewerkstelligen om globaal verzwakte patiënten te ondersteunen.