< Terug naar vorige pagina

Project

Nieuwe posttranslationele modificaties van gelatinase B/Matrix metalloproteïnase-9

Gelatinase B of matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) is het best bestudeerde metalloproteinase en heeft significante wetenschappelijke interesse verworven als doelwitenzyme bij ontstekingsreacties en vasculaire ziekten. Deze status is verbonden met de expressie van variante vormen van MMP-9 door bijna elk celtype, door strikte regeling van het enzyme en van een relatief specifieke natuurlijke remmer (TIMP-1) door cytokinen en andere mediatoren van ontsteking, door een determinerende rol in de ontwikkelingsbiologie en bij ziekteprocessen van kanker, overgevoeligheidsreacties en auto-immuunziekten. Witte bloedcellen gebruiken MMP-9 voor hun migratie doorheen weefsels, omdat in zogenaamde "MMP-9-gene knockout" muizen deze migratie verminderd is. Hoe collageenafbraak in het lichaam door MMP-9 gebeurt is onbekend en ook andere activiteiten in vivo van MMP-9 zijn onvoldoende bestudeerd. Met dit project willen we (i) onze biochemische en biologische kennis van variante vormen van MMP-9, afkomstig van leukocyten, uitbreiden (ii) de functies van deze vormen exploreren bij inflammatie en de verschillende vormen, aanwezig in de micro-omgeving bij adaptieve immuunreacties, onderzoeken en (iii) de nieuwe informatie plaatsen in de contexten van acute inflammatie (neutrofielbiologie en endotoxinemie) en chronische adaptieve ontstekingen (lymfocyten, chronische experimentele auto-immune encefalomyelitis, EAE). De immuunreacties zullen onderzocht worden met behulp van diermodellen en analysen van bloed en weefselmonsters van patientencohorten.
Datum:1 jan 2016 →  31 dec 2019
Trefwoorden:metalloproteinase-9, posttranslational, modifications, gelatinase, B/matrix
Disciplines:Immunologie