< Terug naar vorige pagina

Project

Functionele analyse van de neuroblastoma-specifieke IncRNA LINC00682

Neuroblastoom (NB) is een zeldzame, agressieve jeugdkanker, die voortkomt uit een afwijkende differentiatie van precursorcellen van het sympathische zenuwstelsel. De meeste pogingen om de genetische heterogeniteit van deze ziekte op te helderen, concentreerden zich op genen die coderen voor het eiwit. Hoewel verschillende drijvende oncogenen zijn geïdentificeerd (MYCN, ALK), is er nog veel onbekend over de genetische achtergrond van neuroblastoom (Maris, 2010). Grootschalige sequencing-inspanningen hebben aangetoond dat ons genoom doordrongen is van transcriptie en duizenden lange niet-coderende RNA-transcripten (IncRNA) produceren. Deze IncRNA's vertonen extreme weefselspecificiteit en zijn betrokken bij alle kankervestmerken. Inzichten in de rol van IncRNA's in de pathogenese van NB ontbreken (Gutschner & Diederichs, 2012). Tijdens mijn doctoraat identificeerde ik een zeer overvloedig, neuroblastoma specifiek IncRNA, genaamd LINC00682. Dit IncRNA bevindt zich stroomafwaarts van PHOX2B, een eiwit coderend gen gemuteerd in familiair neuroblastoom. Vastleggingsexperimenten van chromatine-omzetting toonden een sterke interactie tussen LINC00682 en de PHOX2B-promotor aan, wat suggereert dat LINC00682 mogelijk betrokken is bij de regulatie van PHOX2B. Het belang van dit IncRNA wordt verder onderstreept door zijn associatie met verschillende klinische parameters en zijn rol in de overleving van neuroblastomacellen. Met dit project willen we de functie en werkingswijze van LINC00682 in neuroblastoma nader toelichten.

Datum:1 jan 2018 →  31 dec 2018
Trefwoorden:neuroblastoma-specific, IncRNA
Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie