< Terug naar vorige pagina

Project

Innovatieve methodes voor HLA-matching en immunologische risicostratificatie bij niertransplantatie

Niertransplantatie is de eerste-keuze behandeling voor eind-stadium nierfalen. Het belang van HLA-matching tussen donor en receptor is duidelijk aangetoond. Een slechte HLA match leidt tot significant verminderde uitkomst na transplantatie. Ondanks de goede resultaten van een niertransplantatie op korte termijn, blijft de toekomst van een transplantnier op langere termijn beperkt, vooral door antistof-gemedieerde afstoting. Hierbij spelen donor-specifieke antistoffen, gericht tegen het immunogene antigenen en epitopen van donor HLA molecules een cruciale rol.

In dit PhD project ontwikkelen we een programma voor HLA sequenering, om de graad van donor-receptor HLA matching te bepalen op epitoop-niveau. Hiertoe zullen we een PCR setup definiëren, en een derde-generatie real-time methode voor sequenering ontwikkelen, wat uiteindelijk moet uitmonden in een klinisch bruikbaar platform. Deze methode zullen we toepassen op het IWT-TEMPLATE cohorte, dat 1000 donor-receptorkoppels bevat, en dit niet alleen voor HLA-A, -B en -DR, maar ook voor HLA-C, -DQ en -DP loci. In een tweede luik zullen we de HLA genotyperingen, bepaald tot op epitoop-niveau, correleren met de uitkomst na transplantatie. Bijkomend zullen we de epitoop-specificiteiten van patiënten met pretransplant of de novo post-transplant HLA antistoffen in kaart brengen, met de sensitieve xMAP methode. De integratie van deze data zullen ons helpen om hoog-risico epitoop-combinaties in een donor-receptorkoppel te identificeren. Tenslotte kan deze informatie gebruikt worden om nieuwe algoritmes voor betere donor-receptormatching en toewijzing van transplantnieren te faciliteren.

Datum:27 mei 2016 →  26 jun 2020
Trefwoorden:Transplantation
Disciplines:Urologie en nefrologie
Project type:PhD project