Identificatie van epigenetische regulatiemechanismen van Withaferine A-afhankelijke ferroptose, die therapie resistentie helpen overwinnen in multiple myeloma

Elk jaar worden meer dan 22.000 mensen gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM). Bij dit type kanker hopen maligne plasmacellen zich oncontroleerbaar op in het beenmerg en veroorzaken verwoestende en vaak dodelijke symptomen. Hoewel er tegenwoordig verschillende therapieën bestaan die de kwaliteit van leven en de overlevingskans kunnen verbeteren, worden de kankercellen vaak resistent waardoor de ziekte ongeneeslijk wordt. Vandaar wordt momenteel een nieuwe en veelbelovende klasse voor geneesmiddelen tegen kanker onderzocht, die bekend staat als epigenetische (modificerende) geneesmiddelen. In deze nieuwe behandelingsaanpak ligt de focus op het herstellen van de vervormde genexpressie en epigenetisch gewijzigde plasmacellen die beide verantwoordelijk zijn voor het kwaadaardige karakter van de ziekte en de toegenomen therapieresistentie. Dit project heeft tot doel het werkingsmechanisme van een nieuwe klasse van epigenetische bioactieve fytochemicaliën zoals Withaferin A op te lossen, die therapieresistentie in MM kan overwinnen. Recente studies in het laboratorium (PPES) suggereren dat het therapeutisch potentieel van Withaferin A ligt in zijn vermogen om genexpressie te veranderen en zelfs kankerceldood te induceren via een nieuwe alternatieve oxidatieve stress en ijzerafhankelijke vorm van celdood, genoemd "ferroptosis". Door het combineren van meerdere innovatieve farmacologische (farmacologie op een chip), proteomische en epigenomische strategieën, proberen we epigenetische controlemechanismen van Withaferin A-afhankelijke ferroptose te identificeren om therapieresistentie bij multipel myeloom te overwinnen.

Trefwoorden:MYELOOM

Disciplines:Biochemie en metabolisme, Systeembiologie, Medische biochemie en metabolisme