Nieuwe inzichten in de pathogenese van cystinose Podocyt dysfunctie en de zebravis als model

Cystinose is een zeldzame, ongeneeslijke autosomaal recessieve lysosomale opslagziekte veroorzaakt door mutaties in het CTNS-gen, dat de cystinetransporter cystinosine codeert en leidt tot lysosomale cystine-ophoping in alle cellen van het lichaam. Hoewel cystinose een multisystemische aandoening is, zijn de nieren de eerste en meest ernstig aangetaste organen. Terwijl cystinose een archetypische proximale tubulaire stoornis is, presenteren patiënten zich met progressieve glomerulaire disfunctie, gekenmerkt door de aanwezigheid van hoog-moleculair-gewicht proteïnurie en overmatige afscheiding van podocyten in de urine in een vroeg stadium van de ziekte. In het huidige project streven we ernaar de moleculaire mechanismen van glomerulaire ziekte bij cystinose te verkennen met behulp van door patiënten afgeleide en dierlijke ziektemodellen. Ons uiteindelijke doel is het herstellen van het aangetaste glomerulaire fenotype met een farmacologische benadering.