Het bestuderen van de impact van fysiologie op het gedrag van orale toegediende geneesmiddelen in het menselijk maagdarmstelsel

Dit postdoctoraal onderzoek wilt de nodige aandacht schenken aan het intraluminaal opvolgen van een geneesmiddel in het maag-darmstelsel om zo een beter idee te krijgen van het gedrag van een geneesmiddel en zijn formulering na orale inname. Op basis van aspiratiestudies in gezonde vrijwilligers, is het mogelijk om de levensduur van een geneesmiddel te bestuderen in het menselijk maagdarmstelsel. Naast het aspireren van maagdarmsappen zal ook tegelijkertijd de motiliteit worden gemeten in het maagdarmstelsel: de aard van contracties (zwakke versus harde) zullen inspelen op de desintegratie van de geneesmiddelvorm en hoelang het geneesmiddel verblijft in de verschillende segmenten van het maagdarmstelsel (maag, dunne darm, dikke darm). In een volgende stap zullen deze in vivo data gebruikt worden om het biorelevant karakter en predictief vermogen van verscheidene in vitro en in silico modellen te verbeteren. Op basis van het onderzoek vankunnen we in kaart brengen welke impact de gastrointestinale omgeving kan hebben op het intraluminaal gedrag van het geneesmiddel rekening houdende met (i) de fysicochemie van het geneesmiddel en de eigenschappen van de formulering als ook, en niet onbelangrijk, (ii) het samenspel van de verschillende gastrointestinale variabelen zelf. Verschillende gastrointestinale variabelen zoals bijvoorbeeld maaglediging en simultane secreties kunnen het gedrag van een geneesmiddel beïnvloeden en moeten daarom geïmplementeerd worden in predictieve in vitro en in silico modellen ter voorspelling van het in vivo gedrag van een geneesmiddel. Het opvolgen van een specifieke gastro-intestinale variabele (bvb. het opvolgen van de maaglediging/tracking van gastro-intestinale volumes) in combinatie met intraluminaal meten van geneesmiddelenconcentraties kan de invloed van deze variabelen in kaart brengen en opent de discussie of deze variabele al dan niet in rekening moet worden gebracht in predictieve in vitro/in silico modellen.