< Terug naar vorige pagina

Project

Genetische neuro-epidemiologie.

De ziekte van Alzheimer (AD) is een ongeneeslijke neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een progressief verlies van cognitieve functies. Het heeft een langdurig ziektebeloop en vereist uiteindelijk continue medische zorg. Naast medicijnen die tijdelijk symptomen verlichten, bestaat er geen behandeling voor AD. Meer dan 35 miljoen mensen leven wereldwijd met dementie. Met het toenemende aantal mensen> 65 jaar en de hoge kosten die verband houden met de zorg voor AD-patiënten is het toekomstige effect van AD op maatschappij en volksgezondheid van groot belang. Vanwege de technologische vooruitgang en het wereldwijde samenwerkingsonderzoek op het gebied van de genetica van AD, is ons begrip van de genetische basis van AD snel aan het groeien. Genoom-wijde associatiestudies (GWAS) hebben geleid tot een explosie van nieuwe inzichten in de processen betrokken bij het ontstaan van AD. Tenminste twintig nieuwe genetische risico loci zijn nu geïdentificeerd naast APOE ε4. GWAS hebben bewezen een uitstekend instrument te zijn om nieuwe AD-risico loci te lokaliseren, maar ze zijn meestal niet voldoende om de ware risico variant (en) in de locus te detecteren, laat staan hun stroomafwaartse effecten. Identificatie van de ware risico varianten is echter van groot belang voor het begrijpen van de moleculaire mechanismen waardoor risicogenen betrokken zijn bij het ontstaan van AD. Door hun locatie in een functioneel domein, of hun mutatiemechanisme, kunnen deze varianten licht werpen op het mechanisme waardoor een gen betrokken is bij AD, en zo aangrijpingspunten vormen voor verder onderzoek. Epidemiologische schattingen van nieuwe risicogenen, evenals genetische risicoprofilering worden nauwkeuriger zodra de ware onderliggende genetische risicofactoren bekend zijn. Het doel van dit project is om deze ware genetische risicofactoren te ontdekken door gebruik te maken van een goed gekarakteriseerd longitudinaal studiecohort, ondersteund door een biobank met een reeks biomaterialen, afkomstig uit een populatie die wordt gekenmerkt door grote sibships en beperkte migratie, waardoor founder effecten bestaan die de detectie van anderszins zeldzame genetische varianten kunnen vergemakkelijken. We zullen gebruik maken van geavanceerde genomische technologieën, gerichte hypothesen testen en RNA sequencing integreren. We zullen het klinische en wetenschappelijke potentieel van genetische risicoprofielen voor AD onderzoeken. We zullen de klinische impact onderzoeken van zeldzame varianten van intermediaire tot hoge penetrantie om te beoordelen of en hoe de kennis van dragerstatus van een dergelijke variant kan worden gebruikt bij het voorspellen van genetische risico's en genetische subtypen, als een stap richting een gepersonaliseerde aanpak van de geneeskundige zorg voor een AD-patiënt.
Datum:1 jan 2017 →  31 dec 2021
Trefwoorden:GENETICA, NEURODEGENERATIEVE STOORNISSEN
Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Maatschappelijke gezondheidszorg, Gezondheidswetenschappen, Publieke medische diensten