Hoe binden mogelijke Alzheimer medicijnen aan hun target?

De ziekte van Alzheimer wordt onder andere gekenmerkt door de vorming van eiwit plaques in de hersenen. Hieraan ten grondslag ligt het verkeerd knippen van het Alzheimer Precursor Proteïne door het enzym gamma-secretase. In de afgelopen tien jaar zijn er mogelijke medicijnen ontwikkeld die dit verkeerd knippen moeten tegengaan. Hoewel klinische studies vooralsnog negatief zijn uitgevallen, is dit principe veelbelovend. Een groot probleem is echter dat we niet weten hoe deze stoffen aan het gamma-secretase binden en dit staat verbetering ervan in de weg. In dit project zullen we het kandidaat medicijn eerst in de bindingsholte van het eiwit chemisch vastprikken en vervolgens analyseren we waar die bindingsplaats was. Cruciaal om dit voor elkaar te krijgen is de combinatie van verschillende chemische en analytische technieken, waaronder moderne massa spectrometrie.