Metabole karakterisatie van nierendotheelcellen in ziekte en gezondheid

Steeds meer mensen (+/-10% van de Europese bevolking) krijgen te maken met chronische nieraandoeningen. In vergevorderde stadia is een niertransplant dan vaak de enige levensreddende oplossing maar het aantal donornieren van goede kwaliteit is ontoereikend mede door het feit dat deze nieren onvermijdelijk zogenaamde ischemie/reperfusie schade (IRS) oplopen tijdens de transplantatie. Renale endotheelcellen (REC; bouwstenen van bloedvaten) spelen een cruciale rol in het normaal functioneren van de nier maar zijn uiterst gevoelig aan IRS; toch is er bijna niets geweten over hoe hun (metabole) heterogeniteit (binnen de verschillende compartimenten van de nier) hun gevoeligheid aan IRS bepaalt. Ik wil met de allernieuwste transcriptoom toepassingen IRS-geïnduceerde metabole veranderingen in REC subtypes in kaart brengen met als doel nieuwe metabole targets te identificeren die de vasculatuur van de nier kunnen beschermen tegen IRS. Het gastheerlabo leverde een overtuigend proof-of-principle voor dergelijke metabole interventies door aan te tonen dat ketonlichamen (alternatieve energiebron) de nier beschermen tegen IRS. Ik wil in dit FWO project het exacte werkingsmechanisme hierachter ontrafelen. Ik zal de kans krijgen om mijn meest belovende data te bevestigen in ex vivo geperfuseerde varkensnieren en via immuunkleuringen op secties van humane nieren, wat ervoor zal zorgen dat mijn project potentieel kan leiden tot zowel nieuwe fundamentele inzichten als klinische toepassingen.