Gerichte behandeling van Mixed-lineage leukemie via inhibitie van de chromatinelezer LEDGF/p75 (TReaT-MLL)

Epigenetische therapie wint aan belang in de hedendaagse geneesmiddelenontwikkeling. Verstoorde transcriptie door dysregulatie van epigenetische merkers is één van de drijvers van maligne transformatie in verschillende tumoren. Acute leukemie gebaseerd op gerecombineerd Mixed-lineage leukemie (MLL) eiwit (MLL-r) vertegenwoordigt een specifieke subset van leukemie met slechte prognose (15-40% overleving na 48 maanden). MLL-r leukemie ontstaat uit recombinaties in het MLL gen, die resulteren in aberrante fusie-eiwitten of partiële tandem duplicaties. Door de interactie met de epigenetische lezer LEDGF/p75 zal het MLL fusie-eiwit zorgen voor en overexpressie van Hox genen en de ongecontroleerde groei van blasten. We stellen voor om nieuwe, specifieke inhibitoren te ontwikkelen van de interactie tussen LEDGF/p75 en chromatine om leukemische transformatie ongedaan te maken. Hiervoor hebben we een consortium samengesteld met KU Leuven experten in medicinale chemie, structurele biologie en oncobiologie. Deze gezamenlijke inspanning zal hit-naar-lead optimalisatie aansturen om uiteindelijk een nieuwe klasse van geneesmiddelen te ontwikkelen, klaar voor valorisatie in samenwerking met pharma bedrijven.

Trefwoorden:mixed lineage leukemia, chromatin, epigenetics, drug discovery, LEDGF/p75-PWWP

Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde, Engineering van biomaterialen, Biologische systeemtechnologie, Biomateriaal engineering, Biomechanische ingenieurswetenschappen, Andere (bio)medische ingenieurswetenschappen, Milieu ingenieurswetenschappen en biotechnologie, Industriële biotechnologie, Andere biotechnologie, bio-en biosysteem ingenieurswetenschappen