Rationeel ontworpen injecteerbare peptide hydrogelen voor gecontroleerde afgifte van geneesmiddelen: Cargo variatie, vrijgave en reologische studies. (FWOTM779)

Hierin werd een familie van hydrogel-vormende peptiden ontworpen uitgaande van de korte, afstembare en amfipathische hexapeptide-hydrogelator H-Phe-Glu-Phe-Gln-Phe-Lys-OH (1). De hydrofobe zijketens alsook de aard van zowel N- als C-uiteinden werden gemodificeerd om geschikte geleringsomstandigheden en geneesmiddelafgifteprofielen voor in vivo toepassing te verkrijgen. Om de enzymatische stabiliteit mogelijk te verhogen, werd ook een analoge all-d-analoog bereid. Na hun macroscopische en microscopische karakterisering door reologie en transmissie-elektronenmicroscopie (TEM) -analyse, werden opioïde geneesmiddelen ingekapseld in de hydrogelen en werden experimenten met aanhoudende afgifte uitgevoerd. Hydrogel-toxiciteit werd beoordeeld in assays van levensvatbaarheid van de cellen. Op basis van de fysisch-chemische, mechanische en niet-cytotoxische eigenschappen werd H-Phe-Glu-Phe-Gln-Phe-Lys-NH2 (2) verder onderzocht op in vivo afgifte van morfine. De antinociceptieve effecten na subcutane injectie van de morfine bevattende hydrogel 2 werden geëvalueerd in een model van thermische nociceptie met behulp van de muis staartflitsproef. Aanhoudende antinociceptieve effecten gedurende verlengde tijdsperioden (tot 24 uur) voor morfine, mede geformuleerd met hydrogel 2, vergeleken met morfine-injectie in oplossing (effecten tot 2 uur), werden waargenomen.

Trefwoorden:chemistry, hydrogels

Disciplines:Organische chemie