Inzicht op atomaire schaal in de rol van Obg en zijn interactoom in bacteriële celdood en overleving (FWOTM913)

Obg is een sterk geconserveerd GTPase dat eerder is gekoppeld aan verschillende cellulaire processen, waaronder ribosoombiogenese, DNA-replicatie en chromosoomscheiding. Bijzonder intrigerend is de recent ontdekte rol van Obg in bacteriële persistentie. Persistercellen zijn een subpopulatie van bacteriën die in een slapende niet-replicatieve toestand zijn binnengekomen, waardoor ze verschillende stress, inclusief antibiotica behandelingen, kunnen verdragen en overleven. Als zodanig wordt aangenomen dat deze persistercellen een belangrijke oorzaak zijn van vele chronische bacteriële infecties. Naast Obg's rol in persistentie werd onlangs aangetoond dat een mutant allel (obg *) cytotoxiciteit verleent wanneer het tot expressie wordt gebracht in Escherichia coli en dit via een tot nu toe onbekend mechanisme. Dit lijkt Obg op het kruispunt te plaatsen tussen bacteriële overleving en celdoodroutes, hoewel de onderliggende cellulaire netwerken ongrijpbaar blijven. Het huidige doctoraatsproject is gericht op het ontrafelen van het gedetailleerde moleculaire mechanisme en de pathways die Obg verbinden met zowel persistentie als celdood. Hiertoe zullen de structuur en functie van Obg en Obg * worden onderzocht en zullen hun interacties met eerder beschreven en nieuw ontdekte interactoren in detail worden gekarakteriseerd. Samen zullen deze resultaten bijdragen aan een atoomresolutiebeeld van het Obg-interactoom, dat op zijn beurt de basis zou kunnen vormen voor het ontwerpen
nieuwe strategieën om bacteriële infecties te bestrijden.

Trefwoorden:Obg, Cell Death and Survival

Disciplines:Biologische systeemtechnologie niet elders geclassificeerd