Targeting van een timer-integrator van cell checkpoint signalering voor mesothelioomtherapie

Ons doel is om te onderzoeken of de verlenging van de BUB1-timer kan worden gebruikt om mesotheliomen gevoelig te maken voor heersende combinaties van DNA-beschadigende en anti-mitotische therapieën. Voor dit doel zullen we eerst de eigenschappen van de BUB1-timer vergelijken in gemanipuleerde mesotheliale en mesothelioomcellijnen. We zullen BUB1-timer-verlengingsstrategieën onderzoeken met behulp van op temperaturen gebaseerde protocollen of inhibitoren van timer-silencing, geïdentificeerd door screening van bibliotheken met kleine moleculen. De therapeutische werkzaamheid van timer-verlengende strategieën zal worden getest in cellen en muismodellen van mesothelioom