< Terug naar vorige pagina

Project

Een prospectief onderzoek naar de incidentie van invasieve pulmonaire aspergillose (IPA) en het identificeren van gastheer- en microbiële risicofactoren die voor IPA predisponeren bij kritisch zieke patiënten met ernstige influenza

Elk jaar veroorzaakt influenza ~ 30.000 sterfgevallen in de Verenigde Staten, waarvan het merendeel afkomstig is van influenza-pneumonie of secundaire bacteriële of fungale pneumonie. Aspergillus fumigatus is de belangrijkste oorzaak van post-influenza-longontsteking. Een retrospectieve studie van IC-patiënten met influenza in Europa toonde aan dat 14% van de patiënten zonder typische risico's voor invasieve schimmelinfectie invasieve pulmonaire aspergillose (IPA) ontwikkelde. Het sterftecijfer van IPA geassocieerd met ernstige influenza was zeer hoog (45% versus 20% voor degenen zonder IPA). IPA bij patiënten met influenza is ook in toenemende mate erkend in de VS, maar de incidentie is niet bekend. Omdat IPA vaak wordt gediagnosticeerd door specifieke diagnostische testen, is het mogelijk dat post-influenza-gevallen in de VS ondergediagnosticeerd zijn. Daarom is het belangrijk om de incidentie van IPA complicerende influenza in beide continenten te vergelijken met behulp van een systematische prospectieve benadering. Voortgang naar IPA is waarschijnlijk een multifactorieel proces waarbij virale, bacteriële en gastheerfactoren betrokken zijn. In dit project zullen we een systeembiologische benadering gebruiken om modellen te ontwikkelen die de ernst en uitkomsten van IPA-complicerende influenza voorspellen. De specifieke doelstellingen zijn: (1) Bepalen van de incidentie van IPA bij patiënten met influenza via een multicenter, prospectief, observationeel onderzoek met ICU afdelingen in Europa en de VS. (2) Identificatie van gastheerfactoren die predisponeren voor IPA bij patiënten met influenza. We zullen bepalen: associaties tussen immuunsignaturen in serum / BAL en IPA; genetische gastheervarianten identificeren die geassocieerd zijn met IPA; bepalen van metabole fenotypes die ten grondslag liggen gastheer-schimmel interacties en uitvoeren van een functionele immunologische assay om defecten in schimmel-specifieke immuunreacties van de gastheer te identificeren. (3) Bepaling van microbiële factoren die predisponeren voor IPA bij patiënten met influenza. We zullen de effecten van influenza op de microbioomsamenstelling van de BAL en associaties tussen BAL-microbioom en IPA onderzoeken; de associaties bepalen tussen het darmmicrobioom en de IPA; bepalen de associaties tussen influenza genomen en IPA. Ten slotte zullen we voorspellende modellen gebruiken om handtekeningen voor vatbaarheid voor IPA te identificeren, waarbij data van Aims 1, 2 en 3 samenkomen.

Datum:1 dec 2018 →  30 nov 2020
Trefwoorden:influenza, infection
Disciplines:Infectieziekten