Circuleren van celvrij DNA als een alternatieve toegangspoort tot de genetische kenmerken van multipel myeloom en als surrogaatmarker voor ziektelast bij multipel myeloom

Dit onderzoeksproject onderzoekt de onderzoekshypothese dat circulerend celvrij DNA (ccfDNA) kan dienen als een minimaal invasief substraat om op afstand het genoom van de kwaadaardige plasmacellen in multipel myeloom (MM) te onderzoeken. We zullen de detectie van kopieaantalvariaties in ccfDNA uitgebreid valideren, door gepaarde analyse van DNA van gezuiverde plasmacellen door FISH, arrayCGH en low-pass-sequencing door next-generation sequencing met een specifieke focus op genomische onevenwichtigheden met prognostische significantie, b.v. deleties van chromosoom 1q, deleties van 17p13 en hyperdiploïdie en hypodiploïdie. We zullen ook beoordelen of het MM-clonotype, de unieke patiëntspecifieke herschikking van de IGH-locs in de plasmacelkloon, kan worden gedetecteerd en gekwantificeerd in ccfDNA en of de aanwezigheid van het clonotype in ccfDNA een bruikbare marker is voor detectie van minimale residuen. ziekte (MRD). We zullen ook de relatie onderzoeken tussen de hoeveelheid plasmacel-clonotype in ccfDNA en conventionele markers van ziektelast in multipel myeloom (paraproteïne-niveau, tumorcelfractie in het beenmerg) door sequentiële bemonstering van het patiëntencohort tijdens en na de therapie.