Grenscontrole: Opheldering van nucleaire envelope ruptuur- en herstelmechanismen.

De nucleaire lamina reguleert nucleaire structuur en functie. Defecten in haar belangrijkste componenten, de A-type lamines, liggen aan de basis van een ziektespectrum, overkoepelend geduid als laminopathieën. Wij hebben ontdekt dat cellen van laminopathie patiënten herhaaldelijk tijdelijke breuken vertonen in de kernenveloppe, wat leidt tot een ongewenste uitwisseling van proteïnen tussen het cytoplasma en de kern. Dit fenomeen draagt significant bij tot ziekteontwikkeling van laminopathieën en zou ook een belangrijke rol kunnen spelen in veroudering en kanker. De onderliggende mechanismen zijn echter nog niet goed gekend. Gesterkt door preliminaire resultaten, zijn wij ervan overtuigd dat verschillende factoren ruptuurincidentie en herstelkinetiek beïnvloeden. Gelet op de medische relevantie, willen wij deze drijvende krachten op systematische wijze identificeren. Via een gecombineerde strategie van moleculaire profilering en deep coverage microscopy willen wij de reactiepaden die nucleaire compartimentalisatie beheersen in kaart te brengen. Dit moet bijdragen tot een beter begrip van de snel expanderende groep laminopathieën en moet er mede toe leiden nieuwe therapeutische invalshoeken te creëren voor een nog groter spectrum aan lamine-gerelateerde aandoeningen.

Trefwoorden:MICROSCOPISCHE TECHNOLOGIE, LAMINOPATHIËEN, BEELDANALYSE, CEL

Disciplines:Datavisualisatie en high-throughput beeldanalyse, Cytoskelet, Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Nanomaterialen, Moleculaire en cellulaire biomechanica, Biofotonica

Project type:Samenwerkingsproject