In vitro opstelling voor de exploratie van cellulaire kracht transmissie tijdens angiogenese

Orgaanfunctie is afhankelijk van de vorming van een functioneel netwerk van bloedvaten. Angiogenese is de vorming van nieuwe bloedvaten vanuit bestaande, waarbij endotheelcellen (ECs) vanuit de vaatwand de extracellulaire matrix (ECM) binnendringen. Deze celinvasie is sterk afhankelijk van de mate waarin cellen tractiekrachten kunnen ontwikkelen, zodat tractiegeneratie fundamenteel is voor angiogenese. Hoe ECs tracties ontwikkelen en hoe dit een rol speelt voor angiogenese is slechts in beperkte mate gekend, onder andere omdat tot nu toe deze tracties nooit berekend werden. Het hoofddoel van dit project is dan ook om een in vitro systeem te ontwikkelen voor het berekenen van cellulaire krachten tijdens angiogenese, aan de hand van computermodellering, microfluidics en optische microscopie. Dit systeem zal toegepast worden om fundamentele vragen te beantwoorden over het effect van ECM mechanica op cellulaire krachten, de rol van een specifiek proteïne genaamd angiomotin (Amot) in kracht transmissie van de ECM naar de celkern, en hoe dit angiogenese beïnvloedt. De studie van de rol van de celkern is een bijzonder innovatief aspect en kan leiden tot nieuwe inzichten in de manier waarop cellulaire krachten angiogenese reguleren via hun mechanisch effect op de celkern.