De intestinale barrière bij patiënten met chronisch nierlijden: studie naar de structuren en functies

Chronische nierziekte wordt veroorzaakt door onomkeerbaar verlies van nierfunctie. Talrijke moleculen hopen zich op in het bloed. Bovendien wordt het lichaam blootgesteld aan chronische ontstekingen. Hoewel er verschillende factoren zijn, is een deel van deze accumulerende opgeloste stoffen afkomstig uit de darm en wordt geproduceerd door bacteriën. De darmwand fungeert als een barrière en scheidt de darminhoud, d.w.z. de miljarden bacteriën en bacteriële metabolieten, van de innerlijke werking van ons lichaam. Deze barrière is complex, omdat het een omheining biedt tegen schadelijke stoffen, maar tegelijkertijd is het permeabel voor nuttige producten van de darmbacteriën, b.v. voedingsstoffen en vitamines. Om dit te doen, worden de cellen die deel uitmaken van de darmbarrière aan elkaar verzegeld door zogenaamde 'strakke knooppunten'. Deze nauwe verbindingen sluiten het darmlumen af, maar de mate van afdichting wordt gereguleerd door bepaalde signalen. Bij patiënten met chronische nierziekte is de darmbarrière verstoord en wordt de darm ‘lek’. Dit leidt tot een stroom van schadelijke bacteriële metabolieten in het lichaam. Bovendien wordt gedacht dat dit bijdraagt aan chronische ontsteking. Hoewel het voorkomen van een 'lekkende darm' bij chronische nierziekte wordt erkend, zijn de mechanismen waarmee dit gebeurt, niet goed begrepen. Er wordt gedacht dat de regelgevingsprocessen die de ‘nauwe kruispunten’ beheersen op de een of andere manier worden beïnvloed. Het doel van het huidige project is om deze regulatiemechanismen en de effecten van chronische nierziekte op te helderen.