bepaling van leukocyt-chemotactische factoren bij chronische afstoting van longtransplanten met het oog op identificatie van nieuwe therapeutische doelwitten

Neutrofielen vormen de meest voorkomende witte bloedcellen in de menselijke bloedsomloop en spelen een cruciale rol bij de snelle immuunrespons tegen infecties en weefselschade. In het lichaam wordt de migratie van witte bloedcellen nauwkeurig gereguleerd door chemokinen, kleine en structureel geconserveerde chemotactische eiwitten. De activiteit van chemokinen wordt op meerdere niveaus gecontroleerd, waaronder post-translationele modificaties zoals proteolyse. De resulterende proteovormen kunnen een aanzienlijk gewijzigde biologische activiteit vertonen ten opzichte van de intacte chemokinen. Overmatige activatie van neutrofielen kan leiden tot schade aan gezond weefsel. Sterk verhoogde aantallen van neutrofielen en gestegen concentraties aan proteasen en chemokinen zijn aanwezig in het bloed en broncho-alveolaire lavage (BAL) vocht van ernstig zieke COVID-19 patiënten en longtransplantpatiënten met “chronische longallograftdysfunctie” (CLAD). Het doel van dit doctoraatsproject is om neutrofielen en proteolyse van chemokinen verder te onderzoeken in deze patiënten. Zo willen we meer inzicht krijgen in de fenotypische en functionele diversiteit van deze cellen en hun bijdrage aan de pathogenese van COVID-19 en CLAD. Bovendien hopen we om nieuwe therapeutische doelwitten te kunnen identificeren om overmatige aantrekking van neutrofielen en bijhorende ontsteking te verminderen.