Project
Granuloma en reuscel vorming in autoinflammatoire aandoeningen: Blau syndroom en ziekte van Crohn geassocieerd aan NOD2 mutaties.
Granulomen zijn georganiseerde aggregaten van voornamelijk
macrofagen die vaak fusioneren tot meerkernige reuscellen. Bij
infectieuze ziekten wordt granuloomvorming gezien als een poging
van het immuunsysteem om persisterende pathogenen of grote
partikels te verwijderen. Granulomen van meerkernige reuscellen
worden ook gezien in auto-immuun- en auto-inflammatoire ziekten in
afwezigheid van enige infectieuze trigger. In deze laatstgenoemde
ziekten weet men niet waarom en hoe deze granulomen zich vormen
en hun pathofysiologische karakteristieken zijn nagenoeg onbekend.
Blau syndroom en ziekte van Crohn zijn twee granulomateuze
inflammatoire ziekten, geassocieerd met een genetische mutatie in
NOD2, een intracellulaire receptor betrokken in inflammatoire
pathways. Dit project zal het proces en mechanisme van granuloomen
reuscelvorming in vitro onderzoeken, alsook de fenotypische en
functionele karakteristieken van verschillende types reuscellen
identificeren aan de hand van innovatieve technieken. We
vermoeden een mogelijke rol van NOD2 varianten in het proces van
reuscel- en granuloomvorming. In het project bestuderen we
mononucleaire bloedcellen van gezonde donoren en van patiƫnten
met Blau syndroom en ziekte van Crohn. De verkregen resultaten
zullen nieuwe inzichten geven en dienen als een aanknopingspunt
voor het bestuderen van de pathofysiologie van meerkernige
reuscellen in andere aandoeningen, gaande van auto-immuun- en
auto-inflammatoire ziekten tot kanker.