Het pleiotrope effect van ADNP bij mentale aandoeningen (ADNPinMED).

Ondanks het snel stijgende aantal identificaties van ziektegenen betrokken bij neurologische aandoeningen zoals een verstandelijke beperking, autisme of schizofrenie, is ons begrip van de pathogeniteitsmechanismen van deze aandoeningen beperkt. Wij zijn een bestaand, gevestigd en productief ERA-NET-neuronconsortium. In ons netwerk bestudeerden we mutaties in ADNP, oorspronkelijk geïdentificeerd als een gen dat betrokken is bij het Helsmoortel- Van der Aa syndroom, een syndromale vorm van autisme, met behulp van een reeks ontwikkelde cellulaire en diermodellen en hulpmiddelen. Onze resultaten tot nu toe lieten een veel breder klinisch fenotype aangaven dan vooraf bekend en koppelen ADNP aan vele dimensies van de epigenetische regulatie. In dit project stellen we nu voor om de betrokkenheid van het epigenoom bij de fenotypische presentatie van psychische stoornissen te onderzoeken uitgaande van ADNP als een model. Ons werk bouwt voort gebaseerd op de materialen die we reeds genereerden, inclusief unieke cellulaire en specifiek voor dit project gecreëerde diermodellen van de aandoening. Het werkplan bestaat uit zes werkpakketten, waaronder ziektekarakterisering bij patiënten en diermodellen, transcriptomics en epigenomics, functionele analyse, mozaïekanalyse, gegevensintegratie en preklinische drugstests. Deze resultaten zullen een volledige karakterisering mogelijk maken van de gevolgen van de ADNP-mutatie die gekoppeld kunnen worden aan de specifieke aspecten van de ziekten veroorzaakt door ADNP-mutaties.

Trefwoorden:ERFELIJK, MUISMODELLEN, KLINISCH SPECTRUM

Disciplines:Epigenetica, Genetica

Project type:Samenwerkingsproject