De botziekte van Paget: moleculair genetisch onderzoek naar de NFkB signaaltransductie regulerende genen CBL, CBLB, en NR4A1 en functionele validatie in vitro en in Danio rerio.

Botweefsel lijkt statisch, maar het is een zeer dynamische orgaan waarin bot continu wordt afgebroken en gevormd door respectievelijk door osteoclasten en osteoblasten. Een storing tussen de activiteiten van deze cellen leidt tot botziekten. De ziekte van Paget is de tweede meest voorkomende botziekte. Het wordt veroorzaakt door hyperactieve osteoclasten gevolgd door een verhoogde botaanmaak wat leidt tot focale skeletachtige letsels. Voor een minderheid van de gevallen is er een duidelijke genetische oorzaak geïdentificeerd. Mutaties in het sequestosoom 1 (SQSTM1) gen worden gevonden in 20% van de patiënten en zijn goed voor 50% van familiale gevallen. Recente genetische studies hebben geleid tot de identificatie van 7 risico-loci. Meerdere genen gevonden op deze loci zijn betrokken bij NF-kB signaaltransductie. We zochten variatie bij patiënten in de genen die verschillende componenten van deze metabole weg aanmaken en vonden varianten in de CBL, CBLB en NR4A1 genen. Deze genen fungeren als inhibitoren op de vorming en de activiteit van osteoclasten. Tijdens dit project zullen we het effect van de varianten bestuderen op de vorming en de activiteit van osteoclasten. Uiteindelijk zullen we de het effect van de varianten op het skelet in zebravissen bestuderen.

Trefwoorden:ZIEKTE VAN PAGET

Disciplines:Systeembiologie

Project type:Samenwerkingsproject