Studie van de ontbrekende heritabiliteit bij erfelijke perifere neuropathieën: naar betere patiëntenzorg, verruimen van mechanistische inzichten en de identificatie van de determinanten van de fenotypische diversiteit/

Erfelijke Perifere Neuropathieën (EPN) vormen een grote en diverse groep van aandoeningen die lengte-afhankelijke neurodegeneratie veroorzaken in de axonen van het perifere zenuwstelsel (PZS). Zoals vele neuromusculaire aandoeningen zijn EPN chronisch invaliderende en in sommige gevallen levensbedreigende aandoeningen die een enorme "ziekte-last" vertegenwoordigen voor patiënten en de samenleving. Met een prevalentie van 1 per 2500 individuen delen EPN de uitdagingen die kenschetsend zijn voor de meeste andere 'zeldzame ziekten' namelijk belangrijke vertraging in diagnose door het gebrek aan betrouwbare diagnostische instrumenten; het gebrek aan gespecialiseerde centra en standaarden voor optimale patiëntenzorg; gebrek aan fundamentele inzichten in de ziektemechanismen en de afwezigheid van van effectieve therapieën. Voor drie types van EPN (zuiver motorische vormen, zuiver sensorische vormen en congenitale vormen) is de 'ontbrekende erfelijkheid' tot wel 70%. In dit project starten we van het biobanken van patiënten met de hierboven vermelde onder-bestudeerde EPN types en we zullen systematisch de fenotypische kenmerken in kaart brengen. In parallel zullen we grootschalige genetische studies opzetten bij middel van volgende-generatie sequencing technieken in deze patiënten cohortes. Zodoende zullen we het hiaat in onze kennis van de genetische grondslag van PZS-ziekten aanzienlijk kleiner maken. Dit zal uiteraard diagnosestelling bij patiënten verbeteren maar zal tegelijkertijd onze inzichten verruimen in de cruciale mechanismen die axonale degeneratie in het PZS drijven. Ten derde zullen we de opvallende variabiliteit in EPN ziekte-ernst bestuderen door middel van gedetailleerde genotype-fenotype correlaties. Uiteindelijk zal dit werk toekomstige studies faciliteren die enerzijds betrouwbare ziekte biomerkers zullen ontwerpen voor het meten van ziekte ernst en anderzijds het identificeren van nieuwe doelwitten voor therapeutische strategieën.

Trefwoorden:NATUURLIJKE HISTORIE, NEUROGENETICA, NEUROMUSCULAIRE AANDOENINGEN, NEURODEGENERATIE

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering