< Terug naar vorige pagina

Project

Onderzoek naar de rol van DPP6 in neurodegeneratieve dementie: een hypothese-gedreven aanpak.

Op basis van geavanceerde genetische en genomische studies, expressie studies in hersenweefsel van patiënten en elektrofysiologisch onderzoek in eicellen van Xenopus laevis identificeerde onze onderzoeksgroep DPP6 als een nieuw kandidaat gen dat geassocieerd wordt met frontotemporale dementie (FTD) (Cacace et al., wordt gereviseerd). Onze resultaten suggereren een mogelijk "loss-of-function" mechanisme hetgeen resulteert in synaptische hyperexcitabiliteit als gevolg van een gewijzigde regulatie van de moleculaire partner van DPP6, namelijk het kalium kanaal Kv4.2. Op basis van deze data alsook informatie uit de literatuur durven we te veronderstellen dat DPP6 een cruciale rol kan spelen bij de ontwikkeling van neurodegeneratieve hersenziektes. In dit projectvoorstel willen we onze hypothese onderzoeken vanuit verschillende invalshoeken. Ten eerste willen we de expressie van DPP6 en Kv4.2 nagaan in hersenweefsel van bijkomende patiënten met dementie, onafhankelijk van hun genetische oorzaak voor het ontstaan van deze ziekte. Daarnaast zullen we onderzoeken of er een directe interactie bestaat tussen DPP6 en andere gekende dementie eiwitten. Bovendien zullen we in vitro de stabiliteit en localisatie van het eiwit bestuderen om zo mutatie-specifieke karakteristieken van DPP6 op te sporen. Tenslotte willen we in een piloot studie nagaan of een gewijzigd expressiepatroon van eiwit orthologen van gekende dementie genen eveneens aanwezig is in een Dpp6-KO muismodel. De resultaten die voortvloeien uit dit projectvoorstel zullen een cruciale mijlpaal vormen en ons leren welk effect de gewijzigde DPP6/Kv4.2 regulatie kan hebben op het onstaan van neurodegeneratieve hersenziekten (NBD). De bekomen kennis zal ons toelaten nieuwe speculaties te formuleren over mogelijke ziektemechanismen en zal aanleiding geven tot nieuwe projecten en onderzoek op lange termijn.
Datum:1 apr 2017 →  31 mrt 2018
Trefwoorden:POTASSIUMKANAAL, DPP6, NEURODEGENERATIEVE DEMENTIE
Disciplines:Systeembiologie