Bepaling van de rol van SF3B1 in de regulatie van de levenscyclus van adeno-associated virus.

Mijn team bestudeert  de levenscyclus van adeno-associated virus (AAV), een virus dat niet ziek maakt en daarom kan gebruikt worden om therapeutische genen over te dragen aan patiënten met genetische ziekten zoals hemofilie. Ondanks het succesvol gebruik van deze virussen voor het behandelen van genetische ziekten blijven een aantal vragen over de biologie van dit virus bestaan. Het is bijvoorbeeld niet bekend of expressie van virale vectoren, die de latente fase van de virale levenscyclus nabootsen, net zoals hun natuurlijke tegenhangers wordt onderdrukt zodra ze zich in het lichaam bevinden. Hier stellen we voor om te onderzoeken hoe cellulaire eiwitten zoals SF3B1 bijdragen aan het silencingproces tijdens latentie en hoe virale eiwitten deze silencing tegenwerken tijdens de actieve, lytische fase van de levenscyclus. De kennis die is opgedaan met deze experimenten zal worden toegepast om te bestuderen hoe SF3B1 transgene expressie van AAV-vectoren beïnvloedt. Als we eenmaal inzicht hebben in het mechanisme dat transgenexpressie beperkt, kunnen we AAV-vectoren ontwikkelen die minder gevoelig zijn voor het silencingproces. De belofte van efficiëntere virale vectoren zou in staat stellen om  patiënten te behandelen met lagere doses, waardoor potentiële ongewenste bijwerkingen worden verminderd. Bovendien zou het de productiebeperkingen helpen opheffen en de behandeling van grotere patiëntengroepen mogelijk maken.