Studie van granuloma en reuscelvorming in autoinflammatoire aandoeningen: een focus op Blau syndroom en ziekte van Crohn die beide geassocieerd zijn met NOD2 mutaties

Granulomen zijn georganiseerde aggregaten van voornamelijk macrofagen die fusioneren tot meerkernige reuscellen. Bij infectieuze ziekten wordt granuloomvorming gezien als een poging van het immuunsysteem om persisterende pathogenen te verwijderen. Granulomen worden echter ook gezien in autoimmuun- en autoinflammatoire ziekten in afwezigheid van infectieuze triggers, en hier weet men niet waarom en hoe deze granulomen en reuscellen zich vormen en evenmin zijn hun pathofysiologische karakteristieken gekend. In dit project willen we deze vragen beantwoorden en tegemoet komen aan het gebrek aan kennis. We doen dit vanuit een originele hypothese en met een innovatieve aanpak. We vermoeden een rol van NOD2 (een intracellulaire ‘stress’ receptor) in granulomavorming omdat Blau syndroom en ziekte van Crohn twee granulomateuze aandoeningen zijn die geassocieerd worden met genetische mutaties in NOD2. Door reuscelvorming te bestuderen vanuit bloedcellen van deze patiënten, en van gezonde personen, zullen we de moleculaire, cellulaire en functionele veranderingingen identificeren en sleutelmoleculen tijdens het fusieproces blootleggen. We gebruiken complementaire en innovatieve technieken zoals geavanceerde microscopie, flow cytometrie, RNA sequencing, proteomics, alsook muizen met een NOD2 mutatie. De verkregen resultaten zullen nieuwe inzichten geven in de pathofysiologie van meerkernige reuscellen in een brede context gaande van autoimmuun- en autoinflammatoire ziekten tot kanker.