< Terug naar vorige pagina

Project

Het weer antibioticagevoelig maken van bacteriën: Naar een beter inzicht in de genetische en fysiologische basis van het ontwaken van persistorcellen

Persistorcellen zijn deels verantwoordelijk voor het falen van antibioticumbehandelingen en ze dragen bij tot het chronische karakter van veel infectieziektes. Deze cellen kunnen behandeling met antibiotica overleven en opnieuw groeien wanneer de antibioticumdruk lager wordt. Ze vormen dus een bedreiging in de geneeskunde maar persistentie blijft voorlopig slecht begrepen en er is slechts weinig geweten over hoe cellen ontwaken uit de persistente toestand. In dit project zullen we de genetische en fysiologische factoren onderzoeken die aan de basis liggen van ontwaken van een groot aantal klinische en natuurlijke Escherichia coli stammen. We zullen meten hoe lang het duurt vooraleer persistors ontwaken en vervolgens zoeken naar genetische determinanten van ontwaken via genoom-wijde associatiestudies. In een parallelle aanpak zullen we een platform voor experimentele evolutie ontwikkelen om te selecteren voor stammen met gewijzigde ontwakingstijd en vervolgens op zoek gaan naar wijzigingen in de genomen van geëvolueerde stammen. Geïdentificeerde genetische factoren zullen onderworpen worden aan een grondige karakterisering om licht te werpen op de fysiologische processen die aan de basis liggen van het ontwaken van persistorcellen. Resultaten van dit project zullen leiden tot nieuwe fundamentele inzichten in microbiële persistentie en zullen een grote impact hebben op dit onderzoeksdomein. Ze kunnen leiden tot nieuwe therapeutische strategieën om infectieziektes te behandelen.

Datum:1 jan 2020 →  31 dec 2023
Trefwoorden:persisters, antibiotic therapy failure, bacterial infections, genetic and physiological drivers of persister awakening, Escherichia coli isolates
Disciplines:Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Bacteriologie, Fysiologie, Biochemie en metabolisme niet elders geclassificeerd, Computationele evolutionaire biologie, comparatieve genomics en populatiegenomics