Onderzoek naar het belang voor virulentie en biofilmvorming van een recent nieuw gekarakteriseerde metabolische weg voor glyceroproductie in Candida albicans

Candida albicans is een opportunistische schimmelpathogeen die bij immuun-gecompromitteerde patiënten systemische infecties kan veroorzaken die kunnen leiden tot de dood. Een bijkomend probleem is dat deze schimmel gemakkelijk biofilmen vormt op allerlei ingebrachte implantaten.  Biofilmen vormen een gemeenschap van cellen omgeven door een zelfgemaakte extracellulaire matrix. Jaarlijks moeten er miljoenen katheters worden vervangen door dit soort infecties. Het meest gebruikte antischimmelmiddel, fluconazol, vertoont geen enkele activiteit op biofilm cellen. Onlangs werd aangetoond dat twee stressbeschermende moleculen, trehalose en glycerol, zich ophopen tijdens de ontwikkeling van biofilms. Analyse van de klassieke glycerol biosynthese route onthulde een aantal tegenstrijdige resultaten met meer glycerol maar lagere expressie van een van zijn biosynthetische enzymen. In ons laboratorium ontdekten we onlangs, in S. cerevisiae, een voorspelde maar nooit gekarakteriseerde parallelle route voor glycerolproductie. Preliminaire testen in C. albicans hebben aangetoond dat deze parallelle route belangrijk is voor glycerolproductie. Het doel van dit project is om het belang van het glycerolmetabolisme, en dan vooral de nieuw ontdekte metabolische weg, evenals dat van het trehalose metabolisme bij de vorming van biofilmen te karakteriseren. Mogelijks resulteert dit onderzoek in een nieuw interessant doelwit voor een antibiofilmgeneesmiddel.