Studie van de rol van het DUBA/UBR5 complex in TNF-geïnduceerde signalisatie

TNF (tumor necrosis factor) is een veelzijdig cytokine dat cellulaire signalen doorgeeft via twee receptoren die voorkomen op het cel oppervlak, TNF receptor 1 en 2 (TNFR1 en 2). Cytokines zijn eiwitten die de communicatie tussen cellen helpen verzekeren en spelen, onder andere, een belangrijke rol in inflammatie en immuniteit. TNF receptoren activeren intracellulaire signaaltransductie die kan leiden tot de productie van inflammatoire cytokines en celdood. Als gevolg hiervan is TNF receptor signalisatie een belangrijke component in verschillende ontstekingsziekten zoals arthritis, psoriasis en inflammatoir darmlijden. Het inhiberen van TNF activiteit is dan ook therapeutisch zeer belangrijk voor de behandeling van deze ziekten. De meeste nadelige gevolgen van TNF activiteit worden gesignaliseerd door TNFR 1. Algemene inhibitie van TNF signalisatie heeft als therapie heel wat nevenwerkingen omdat TNF ook nodig is voor de normale werking van onze immuniteit. Daarom is het belangrijk dat we op moleculair vlak goed begrijpen hoe de activiteit van TNFR1 signalisatie wordt gecontroleerd in de cel. Op die manier kan men soms doelwitmoleculen identificeren die als therapeutische target kunnen dienen zonder alle TNF signalisatie stil te leggen. Wij identificeerden nieuwe moleculen die een rol spelen in TNFR1-geïnduceerde celdood en zullen deze verder bestuderen gedurende dit project.