< Terug naar vorige pagina

Project

Onderzoek naar de rol van DR3 in de thymus tijdens activatie van het immuunsysteem in de context van infectieziekten

Celdoodreceptoren hebben een enorme impact op verschillende ontstekingsprocessen in het lichaam. Voor een van deze receptoren, DR3, werd reeds aangetoond dat signalen geïnduceerd door het cytokine TL1A een cruciale rol spelen in mucosale inflammatie. Recent hebben we een onverwachte populatie immuuncellen ontdekt die tijdens orgaancultuur de thymus van pasgeboren muizen kan verlaten. Deze myeloïde cellen werden verkregen door thymussen in cultuur te stimuleren met een combinatie van de cytokines TL1A en IL-18. Dit veroorzaakte ook een gereduceerde ontwikkeling van de traditionele T cellen. Het idee dat andere cellen dan T lymfocyten in de thymus gevormd kunnen worden is totaal nieuw. Onze werkhypothese stelt dat de thymus in pasgeborenen in staat is om zijn primaire output van T cellen te veranderen naar myeloïde cellen na stimulatie met pro-inflammatoire cytokines. Door gebruik te maken van de nieuwste generatie single-cell RNA sequenering en van functionele assays zullen we ernaar streven om deze populatie van ectopische cellen verder te identificeren en een beter idee te krijgen over hun functionaliteit in het lichaam. In samenwerking met de universiteit van Kopenhagen zullen we hun rol en lokalisering bestuderen tijdens commensale kolonisatie van het lichaam, alsook hun functie bij de verdediging tegen infecties met pathogenen. Dit project kan uiteindelijk leiden tot de beschrijving van nieuwe mechanismen met een potentieel substantiële impact op cellulaire immunologie.

Datum:1 nov 2019 →  31 okt 2023
Trefwoorden:immuunsysteem
Disciplines:Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Inflammatie, Celgroei en -ontwikkeling, Infectieziekten, Single-cell data analyse