Ontwikkelen van een robuust expressie systeem voor stabiel oplosbaar influenza neuraminidase

Griep, ook influenza genoemd, is een besmettelijke ziekte veroorzaakt door influenza A en B-virussen. Ondanks de beschikbaarheid van griepvaccins die infectie voorkomen of kans op infectie verlagen, bieden deze vaccins ondermaatse bescherming. Dit is vooral te wijten aan variatie tussen de vaccin componenten en het circulerend virus. Het is echter aangetoond dat experimentele vaccins die neuraminidase (NA) bevatten muizen en fretten kunnen beschermen tegen griepinfectie. Daarnaast wekt natuurlijke infectie in mensen antilichamen tegen NA op die bijdragen tot bescherming tegen de griep. Desondanks wordt NA niet gezien als een essentieel onderdeel van de huidige vaccins en is toevoeging van intact, stabiel NA aan huidige vaccins nodig. Dit is bijzonder uitdagend omdat NA spontaan uiteenvalt met verlies van structuur en activiteit, en bijgevolg de waarde als beschermend vaccin antigen. In dit project willen we een robuust expressiesysteem opzetten voor productie van NA als extra vaccin component. Hiervoor zullen we (1) software-gebaseerde voorspellingen, (2) informatie over de NA structuur en (3) het ontwikkelen van een methode die toelaat stabiel NA te selecteren uit een grote poel van mutante NA varianten combineren. De stabiele NAs zullen aangemaakt worden in cellen die reeds voor de productie van therapeutische eiwitten in de farmaceutische industrie gebruikt worden en hun beschermingspotentieel zal geëvalueerd worden in experimentele griepmodellen.