Ontwikkeling van allelspecifieke CRISPR-nuclease-gentherapie voor late gehoorbeschadiging bij een nieuw gehumaniseerd DFGNA9-muismodel.

Gehoorbeschadiging is het meest voorkomende sensorische tekort bij de menselijke bevolking, waarbij 440 miljoen mensen wereldwijd worden getroffen, waardoor gehoorverlies en evenwicht een aanzienlijke invloed hebben op de kwaliteit van leven en de samenleving. Gehoorverlies wordt ook door de Wereldgezondheidsorganisatie vermeld als een prioritaire ziekte voor onderzoek naar therapeutische interventies om tegemoet te komen aan de behoeften van de volksgezondheid. DFNA9 (DeaFNess Autosomal 9) is een autosomaal dominante gehoorstoornis veroorzaakt door een heterozygote mutatie in functie-versterking in het COCH-gen (stollingsfactor C homologie) en wordt gekenmerkt door progressief sensorisch gehoorverlies (laat-5e decennium) SNHL) en doofheid. Momenteel wordt aangenomen dat de aanwezigheid van afwijkende COCH-eiwitten in de extracellulaire matrix (ECM) van het binnenoor leidt tot lokale celbeschadiging die resulteert in progressief gehoorverlies. Binnen België en Nederland zijn er> 1000 patiënten die getroffen zijn door de P51S COCH-mutatie, die - in de huidige afwezigheid van een ziektemodificerende therapie - doofheid en evenwichtsverlies zullen ontwikkelen. Verder zijn er meer dan twintig verschillende COCH-mutaties geïdentificeerd bij mensen van over de hele wereld die tot SNHL leiden. Gezien de genetische aard van deze aandoening met zeer specifieke mutaties, evenals recente vorderingen in CRISPR-nuclease gemedieerde gentherapeutische benaderingen, is er een grote kans om een succesvolle therapeutische strategie te ontwikkelen om door DFNA9 geïnduceerde SNHL te verminderen of te voorkomen.