Verstoorde IP3 receptor regulatie als een vroege gebeurtenis in Alzhiemer's ziekte: het verkennen en uitbuiten van de rol van Bcl-2 eiwitten

De ziekte van Alzheimer, de meest voorkomende vorm van dementie, heeft een enorme impact op de levenskwaliteit en de samenleving. In de late stadia wordt de ziekte gekenmerkt door toxische eiwitaggregaten (amyloïde beta) en dood van hersencellen (neuronen) betrokken bij geheugenfunctie. Hoewel het verlies van deze neuronen niet kan worden teruggedraaid, is het mogelijk om dit proces uit te stellen. Het is dus belangrijk om de focus te leggen op vroege stadia van de ziekteontwikkeling, waarbij verstoorde calcium (Ca2+) signalering een belangrijk kenmerk is; juist het opzet van dit project. Het consortium zal zich richten op de rol van IP3-receptoren, intracellulaire Ca2+-kanalen, en hun regeling door Bcl-2, een belangrijk anti-celdoodeiwit dat werkt als een remmer van IP3receptoren. Nu willen we onderzoeken of (i) veranderingen in vorming & regeling van IP3-receptor/Bcl-2-complexen aan de basis kunnen liggen van verstoorde Ca2+-signalering bij Alzheimer en (ii) de eigenschappen van Bcl-2-eiwitten als remmers van IP3receptoren uitgebuit kunnen worden om Alzheimer te voorkomen of op zijn minst te vertragen. Het doel is om de geheugenfunctie te ondersteunen, de neuronale morfologie te behouden en het verlies van hersencellen tegen te gaan. Dankzij de complementaire expertise van de partners, zal een geintegreerde benadering worden toegepast, gaande van biochemische en celbiologische studies op (sub)cellulair niveau tot ex vivo werk in hersensamples en in vivo studies bij muizen.