Opioïde en dopaminergische mechanismen in het leren van veiligheid

Angst is de emotionele reactie die een verwachting van gevaar begeleidt. Maar wat als de verwachting verkeerd is en het gevaar niet volgt? Talrijke experimenten toonden aan dat knaagdieren hun angst verliezen wanneer een vorig signaal van gevaar niet langer gevolgd wordt door dit gevaar. Deze daling in angst is het gevolg van nieuw veiligheidsleren, waarin het signaal wordt geassocieerd met afwezigheid van gevaar. Dit nieuwe leren wordt bepaald door de mate van schending-van-verwachting tijdens de afwezigheid van gevaar. Een grotere verwachting van gevaar zal een sterkere schending uitlokken in zijn afwezigheid, met meer veiligheidsleren als gevolg. Maar wat er precies gebeurt tijdens schendingen van gevaar-verwachtingen is pas recent aan het licht gekomen. Optogenetische en microdialyse studies in knaagdieren hebben een cruciale rol voor het mesolimbische dopamine-beloningssysteem geïdentificeerd in het sturen van veiligheidsleren tijdens het uitblijven van gevaar. In dit project zullen we knaagdieren testen met de hypothese dat het opioïde systeem hier ook bij betrokken is, en we zullen de interactie met het dopamine systeem tijdens schending-van-verwachting verwerking onderzoeken. Hiervoor zullen we een combinatie van farmacologische, microdialyse en elektrofysiologische meting technieken gebruiken. We hopen dat meer inzicht in de rol van het opioïde systeem in het veiligheidsleren kan helpen om behandelingen te optimaliseren voor angstige individuen met gecompromitteerd veiligheidsleren.