Epigenetische regulatie van transcriptionele heterogeniteit controleert het ontstaan van resistentie tegen kankertherapie.

Cellulaire heterogeniteit in tumoren is een belangrijk en veel voorkomend onderliggend mechanismen van resistentie in kanker therapieën. Het identificeren van drijvende factoren van deze heterogeniteit, zal toelaten om op langere termijn meer doelgerichte behandelingen te ontwikkelen die de therapierespons verhogen. In dit project postuleren we specifiek dat cell intrinsieke stochastische heterogeniteit epigenetisch gereguleerd is en ten grondslag ligt aan therapieresistentie. Bijgevolg, zullen we achterhalen hoe veranderingen in de activiteit van epigenetische enzymen de stochastische en deterministische heterogeniteit beïnvloeden, aan de hand van CRISPR en epigenetische inhibitor screens. In een volgende stap, zullen we bestuderen in welke mate de epigenetische enzymen, die heterogeniteit sturen, tolerantie van kankercellen voor chemo- en doelgerichte therapie beïnvloeden. Ten slotte zal ik ook de invloed van gedefinieerde 'handtekeningen van heterogeniteit' op de therapieresultaten bij patiënten kwantificeren.