Chemokinereceptor CXCR3 en zijn liganden: controle van de activiteit en rol bij autoinflammatoire aandoeningen en juveniele idiopathische artritis

Drie chemokinen binden op de gemeenschappelijke G-proteïne-gekoppelde receptor CXCR3 en op glycosaminoglycanen. Eén deze liganden, CXCL11, bindt bovendien de atypische chemokinereceptor ACKR3. Deze interacties zijn cruciaal voor de gecontroleerde migratie van inflammatoire leukocyten naar een ontstoken weefsel. De huidige literatuur toont aan dat beperkte N-terminale modificatie van chemokineliganden een significante impact heeft op de receptorspecificiteit en de biologische en inflammatoire activiteit. Data van het gastlabo hebben aangetoond dat ook natuurlijke C-terminale modificaties van de CXCR3-liganden voorkomen. Met dit onderzoek willen we detectiemethoden ontwikkelen die actieve en inactieve liganden van elkaar onderscheiden. Bovendien willen we nagaan wat het effect van modificaties is op ligand – receptorinteracties, signaaltransductie en activiteit van de drie chemokineliganden. We zullen de activiteit van CXCR3 en zijn liganden bestuderen in verschillende targetcellen en patiënten die lijden aan autoinflammatoire aandoeningen en juveniele idiopathische artritis.